《古董局中局》电视剧根据马伯庸的同名小说改编，讲述了小古董店主许愿(夏雨 饰)，出生于迷雾重重的古董世家，意外卷入一起沉没已久的江湖秘局中的故事。五脉传人许愿替爷爷洗刷了耻辱后，秉遗训，追查古董造假集团老朝奉，而情同手足的药不然(乔振宇 饰)却投靠老朝奉，许愿孤身调查，幸有女友黄烟烟(蔡文静 饰)帮助。追查中他得知故宫收藏的清明上河图为假，这是意图垄断国内古董真假市场的香港拍卖公司百瑞莲所设圈套。许愿险些中计，不得已和老朝奉联手，与药不然一起，几经曲折终于证明了故宫所藏为真品，然而，老朝奉很狡猾，并没有如约露面。许愿和黄烟烟历尽艰险，与老朝奉争夺青花瓷五罐，在卧底老朝奉集团的药不然帮助下揭开五罐之谜，借公海打捞沉船之机，揭露老朝奉正是潜伏在五脉中的沈云琛(吕中 饰)。至此，这个和五脉一并传承了千年的造假集团覆灭。许愿报了自家世仇，更为古董业铲除了毒瘤。
